Zanubrutinib : information médecin traitant
Zanubrutinib (Brukinsa®) – note au médecin traitant
Leucémie lymphoïde chronique • effets indésirables et interactions médicamenteuses
Chère Consœur, Cher Confrère,
Votre patient(e) est traité(e) par zanubrutinib, inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) de 2e génération, dans le cadre de sa leucémie lymphoïde chronique. La posologie usuelle est de 160 mg deux fois par jour ou 320 mg une fois par jour (gélules à 80 mg), en prise continue. Le médicament est métabolisé principalement par le CYP3A4, ce qui conditionne l’essentiel des interactions. Voici les éléments utiles à la prise en charge en ville.
Effets indésirables à surveiller
- Hématologiques — neutropénie (l’effet le plus fréquent, parfois sévère), thrombopénie, anémie : NFS régulière et vigilance vis-à-vis du risque infectieux.
- Hémorragiques — ecchymoses, pétéchies, épistaxis fréquentes et le plus souvent bénignes ; saignements majeurs plus rares. Prudence lors de tout geste invasif et en cas d’association aux antithrombotiques.
- Infectieux — infections des voies respiratoires, risque d’infections opportunistes ; réactivation possible d’une hépatite B (sérologies vérifiées avant l’initiation).
- Cardiovasculaires — hypertension artérielle (à dépister et traiter) ; fibrillation/flutter auriculaire, d’incidence plus faible qu’avec l’ibrutinib mais à rechercher devant palpitations ou dyspnée.
- Cutanés — rash ; sur-risque de cancers cutanés justifiant photoprotection et surveillance dermatologique.
- Digestifs / généraux — diarrhée, arthralgies et myalgies, fatigue, toux. Syndrome de lyse tumorale rare, surtout en début de traitement en cas de forte masse tumorale.
Interactions médicamenteuses
| Classe / situation | Exemples | Effet | Conduite à tenir |
|---|---|---|---|
| Inhibiteurs puissants du CYP3A | kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycine, ritonavir/cobicistat | ↑ concentrations → toxicité | Réduire Zanubrutinib à 80 mg ×1/j pendant l’association ; reprise de la dose habituelle à l’arrêt. |
| Inhibiteurs modérés du CYP3A | fluconazole, érythromycine, diltiazem, vérapamil, dronédarone, ciprofloxacine | ↑ concentrations (modérée) | Réduire Zanubrutinib à 80 mg ×2/j pendant l’association. |
| Inducteurs puissants du CYP3A | rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, millepertuis | ↓ concentrations → perte d’efficacité | À éviter Association déconseillée. |
| Inducteurs modérés du CYP3A | rifabutine, bosentan, éfavirenz, étravirine, modafinil | ↓ concentrations → perte d’efficacité | À éviter Sinon surveillance clinique de l’efficacité. |
| Pamplemousse / orange amère (Séville) | jus et fruit | Inhibition alimentaire du CYP3A | À proscrire Pendant toute la durée du traitement. |
| Antiagrégants / AINS | aspirine, clopidogrel, AINS | ↑ risque hémorragique | Surveillance Réévaluer l’indication ; prudence, surveillance clinique. |
| Anticoagulants | AVK, AOD (apixaban, rivaroxaban…), héparines | ↑ risque hémorragique | Surveillance renforcée Association possible ; me contacter pour arbitrage. |
| IPP / anti-H2 / anti-acides | oméprazole, ranitidine, pansements gastriques | Pas d’effet significatif sur l’absorption | Aucune adaptation Avantage vs certains autres BTKi. |
| Vaccins vivants atténués | fièvre jaune, ROR, varicelle, BCG | Risque infectieux chez l’immunodéprimé | Contre-indiqués Privilégier les vaccins inactivés (grippe, pneumocoque, zona recombinant Shingrix®). |
Points pratiques
- Ne pas interrompre le traitement sans avis hématologique. En cas de doute sur une co-prescription, un simple appel permet d’arbitrer.
- Gestes invasifs / chirurgie — suspension du zanubrutinib recommandée quelques jours avant et après (3 à 7 jours selon le risque hémorragique du geste), à coordonner avec nous.
- Bilan — NFS et surveillance tensionnelle régulières ; consultation dermatologique de suivi.
Je reste à votre disposition pour toute question et vous prie d’agréer, Chère Consœur, Cher Confrère, l’expression de mes salutations confraternelles.