Classification du risque génétique ELN 2022 dans la LAM
Classification du risque génétique ELN 2022 dans la LAM
Stratification pronostique de la leucémie aiguë myéloïde de l’adulte selon les recommandations 2022 de l’European LeukemiaNet (Döhner et al., Blood 2022), pour les patients traités par chimiothérapie intensive.
L’ELN 2022 répartit la LAM en trois groupes de risque — favorable, intermédiaire, défavorable — sur des critères cytogénétiques et moléculaires évalués au diagnostic. Elle remplace l’ELN 2017 et accompagne la classification diagnostique (OMS / ICC). Elle a été établie pour la chimiothérapie intensive et n’est pas validée pour les traitements de faible intensité.
Les trois groupes de risque
Favorable
- t(8;21)(q22;q22.1) ; RUNX1::RUNX1T1
- inv(16)(p13.1q22) ou t(16;16)(p13.1;q22) ; CBFB::MYH11
- NPM1 muté sans FLT3-ITD
- CEBPA muté dans le domaine bZIP, en cadre (in-frame), mono- ou biallélique
Intermédiaire
- NPM1 muté avec FLT3-ITD
- NPM1 non muté avec FLT3-ITD (sans anomalie défavorable)
- t(9;11)(p21.3;q23.3) ; MLLT3::KMT2A (prime sur les rares mutations défavorables associées)
- Anomalies cytogénétiques et/ou moléculaires non classées comme favorables ou défavorables
Défavorable
- t(6;9)(p23;q34.1) ; DEK::NUP214
- t(v;11q23.3) ; KMT2A réarrangé (hors t(9;11))
- t(9;22)(q34.1;q11.2) ; BCR::ABL1
- t(8;16)(p11;p13) ; KAT6A::CREBBP
- inv(3)(q21.3q26.2) ou t(3;3)(q21.3;q26.2) ; GATA2, MECOM(EVI1) — et autres réarrangements de MECOM(EVI1)
- −5 ou del(5q) ; −7 ; −17/abn(17p)
- Caryotype complexe (≥ 3 anomalies non reliées), caryotype monosomal
- Mutation de ASXL1, BCOR, EZH2, RUNX1, SF3B1, SRSF2, STAG2, U2AF1 et/ou ZRSR2 (gènes « myélodysplasie-related »)
- Mutation de TP53 (VAF ≥ 10 %)
Principales nouveautés vs ELN 2017
| Élément | ELN 2017 | ELN 2022 |
|---|---|---|
| FLT3-ITD | Ratio allélique (haut/bas) pris en compte ; NPM1mut + FLT3-ITD bas ratio = favorable | Ratio abandonné : tout FLT3-ITD = intermédiaire (sauf CBF ou anomalie défavorable) |
| CEBPA | Mutations bialléliques seulement = favorable | Mutations bZIP en cadre, mono- ou biallélique = favorable |
| Gènes MR | Seuls ASXL1 et RUNX1 en défavorable | Ajout de BCOR, EZH2, SF3B1, SRSF2, STAG2, U2AF1, ZRSR2 en défavorable |
| TP53 | Mutation = défavorable | Mutation à VAF ≥ 10 % = défavorable (entité de très mauvais pronostic) |
| Nombre de groupes | 3 (depuis la fusion des intermédiaires) | 3 (favorable / intermédiaire / défavorable) |
Dans les cohortes de validation, ~15 % des patients sont reclassés vs ELN 2017, principalement de l’intermédiaire vers le défavorable du fait des mutations MR.
Limite importante — traitements de faible intensité
L’ELN 2022 a été développée et validée pour la chimiothérapie intensive. Elle prédit mal le pronostic sous régimes de faible intensité à base de vénétoclax (ex. : azacitidine-vénétoclax). Dans ce contexte, la hiérarchie moléculaire diffère : NPM1, IDH1/2 plutôt favorables ; FLT3-ITD, K/NRAS intermédiaires ; TP53 défavorable. Des cadres pronostiques dédiés aux thérapies non intensives sont en cours d’évaluation.
Références (PubMed)
- Döhner H, Wei AH, Appelbaum FR, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2022;140(12):1345-1377. doi:10.1182/blood.2022016867. DOI / PubMed
- Validation and refinement of the 2022 European LeukemiaNet genetic risk stratification of acute myeloid leukemia. Leukemia. 2023;37(4):788-798. doi:10.1038/s41375-023-01884-2. DOI / PubMed
- Outcome prediction by the 2022 European LeukemiaNet genetic-risk classification for adults with AML: an Alliance study. Leukemia. 2023;37(4):788-798 (cohorte CALGB/Alliance). PMC10079544