Classification OMS 2022 des hémopathies malignes (WHO-HAEM5)

5^e édition de la classification OMS des tumeurs hématolymphoïdes — listing des entités, nouveautés et différences avec l’édition précédente (WHO-HAEM4R, 2017).

La 5^e édition de la classification OMS des tumeurs hématolymphoïdes (WHO-HAEM5) a été publiée en 2022 sous forme de deux articles princeps dans Leukemia (volet myéloïde/histiocytaire : Khoury et al. ; volet lymphoïde : Alaggio et al.), puis sous forme imprimée — le « Blue Book » vol. 11 — par le CIRC en 2024. Elle adopte une structure hiérarchique (catégorie → famille/classe → type → sous-type), renforce le rôle des biomarqueurs moléculaires « actionnables » et raffine de nombreux critères diagnostiques.

I. Néoplasies myéloïdes et histiocytaires / dendritiques

Néoplasies myéloprolifératives (NMP)

• Leucémie myéloïde chronique, BCR::ABL1-positive (LMC)
• Polyglobulie de Vaquez (PV)
• Thrombocytémie essentielle (TE)
• Myélofibrose primitive (MFP) — stade préfibrotique/précoce et stade fibrotique
• Leucémie chronique à neutrophiles (LCN)
• Leucémie chronique à éosinophiles (LCE)
• Leucémie myélomonocytaire juvénile (LMMJ) reclassée
• NMP inclassable / NOS

Mastocytoses

• Mastocytose cutanée
• Mastocytose systémique (indolente, smoldering, agressive, associée à une néoplasie hématologique, leucémie à mastocytes)
• Sarcome à mastocytes

Néoplasies myélodysplasiques/myéloprolifératives (NMD/NMP)

• Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) — critères révisés
• NMD/NMP avec neutrophilie renommée (ex-« LMC atypique »)
• NMD/NMP avec mutation SF3B1 et thrombocytose renommée (ex-RARS-T)
• NMD/NMP, NOS

Néoplasies myélodysplasiques (NMD)

Renommées « néoplasies » (et non plus « syndromes »), l’acronyme MDS/NMD étant conservé.

• NMD avec anomalie génétique définissante :
  • NMD avec blastes faibles et délétion 5q isolée (MDS-5q)
  • NMD avec blastes faibles et mutation SF3B1 (MDS-SF3B1) nouvelle
  • NMD avec inactivation biallélique de TP53 (MDS-biTP53) nouvelle
• NMD définies morphologiquement :
  • NMD à blastes faibles (MDS-LB)
  • NMD hypoplasique (MDS-h) nouvelle
  • NMD à blastes augmentés (MDS-IB1 : 5–9 % ; MDS-IB2 : 10–19 %)
  • NMD avec fibrose (MDS-f)

Leucémies aiguës myéloïdes (LAM)

• LAM avec anomalie génétique définissante :
  • Leucémie aiguë promyélocytaire avec PML::RARA
  • LAM avec RUNX1::RUNX1T1
  • LAM avec CBFB::MYH11
  • LAM avec DEK::NUP214
  • LAM avec RBM15::MRTFA
  • LAM avec BCR::ABL1
  • LAM avec réarrangement KMT2A
  • LAM avec réarrangement MECOM
  • LAM avec réarrangement NUP98 nouvelle
  • LAM avec mutation NPM1
  • LAM avec mutation CEBPA (incluant les mutations bZIP) critères élargis
  • LAM, liée à une myélodysplasie (définie par cytogénétique/mutations)
  • LAM avec autres altérations génétiques définies
• LAM définies par la différenciation remplace « LAM-NOS » :
  • LAM avec différenciation minime / sans maturation / avec maturation
  • Leucémie aiguë basophile
  • Leucémie aiguë myélomonocytaire
  • Leucémie aiguë monocytaire
  • Leucémie aiguë érythroïde
  • Leucémie aiguë mégacaryoblastique

Autres néoplasies myéloïdes

• Néoplasies myéloïdes secondaires (post-chimiothérapie/radiothérapie ; sur prédisposition germinale) qualificatifs
• Néoplasies myéloïdes avec prédisposition germinale (famille propre)
• Sarcome myéloïde
• Proliférations myéloïdes associées au syndrome de Down (myélopoïèse anormale transitoire ; leucémie myéloïde du syndrome de Down)
• Néoplasie à cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques (BPDCN)
• Leucémies aiguës de lignée ambiguë / phénotype mixte (MPAL)

Néoplasies histiocytaires et dendritiques

• Histiocytose langerhansienne ; sarcome à cellules de Langerhans
• Histiocytose à cellules indéterminées ; xanthogranulome juvénile
• Maladie d’Erdheim-Chester
• Maladie de Rosai-Dorfman
• Histiocytose ALK-positive nouvelle
• Sarcome histiocytaire ; sarcomes à cellules dendritiques (folliculaire, etc.)

II. Néoplasies lymphoïdes

Lésions « tumour-like » à prédominance B

Nouvelle catégorie regroupant des proliférations réactionnelles (ex. : maladie associée aux IgG4, hyperplasies). nouveau cadre

Proliférations et lymphomes B

• Néoplasies B précurseurs : leucémies/lymphomes lymphoblastiques B (avec sous-types génétiques)
• Proliférations à petits lymphocytes : lymphocytose B monoclonale (MBL), LLC/lymphome lymphocytique
• Lymphomes/leucémies spléniques : leucémie à tricholeucocytes, lymphome de la zone marginale splénique, lymphome B à petites cellules de la pulpe rouge, lymphome/leucémie B splénique avec nucléoles proéminents remplace la B-PLL
• Lymphome lymphoplasmocytaire / Waldenström
• Lymphomes de la zone marginale (ZM) : ZM extra-ganglionnaire du MALT, ZM cutanée primitive entité distincte, ZM ganglionnaire, ZM pédiatrique
• Lymphome folliculaire (LF) : néoplasie folliculaire in situ, LF (classique), LF de type pédiatrique, LF de type duodénal grading repensé
• Lymphome cutané primitif du centre folliculaire
• Lymphome du manteau : néoplasie du manteau in situ, lymphome du manteau, forme leucémique non ganglionnaire
• Lymphomes B à grandes cellules (LBGC) :
  • LBGC diffus (DLBCL), NOS
  • DLBCL/HGBL avec réarrangements MYC et BCL2 redéfini/renommé
  • Lymphome B à grandes cellules de haut grade (HGBL) avec anomalies 11q ex-Burkitt-like 11q
  • HGBL, NOS
  • Lymphome médiastinal de la zone grise renommé (ex-« intermédiaire DLBCL/Hodgkin »)
  • Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBL)
  • LBGC primitifs des sites immuno-privilégiés (SNC, vitréo-rétinien, testicule) nouveau parapluie
  • LBGC cutané primitif de type « jambe » ; LBGC intravasculaire
  • LBGC associé à une surcharge hydrique (fluid overload-associated) nouvelle
  • LBGC associé à la fibrine nouvelle
  • Lymphome plasmablastique ; DLBCL EBV+ ; DLBCL sur inflammation chronique ; granulomatose lymphomatoïde
  • LBGC / lymphome des séreuses associé à HHV8/KSHV ; lymphome primitif des séreuses (PEL)
  • LBGC à réarrangement IRF4 ; LBGC ALK+ ; LBGC riche en cellules T/histiocytes
• Lymphome de Burkitt
• Proliférations et lymphomes associés à un déficit/dérèglement immunitaire cadre unifié

Lymphome de Hodgkin

• Lymphome de Hodgkin classique (scléro-nodulaire, cellularité mixte, riche en lymphocytes, déplétion lymphocytaire)
• Lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire (NLPHL)

Néoplasies plasmocytaires et maladies à immunoglobuline monoclonale

• Gammapathies monoclonales : maladie des agglutinines froides reconnue, MGUS IgM, MGUS non-IgM, gammapathie monoclonale de signification rénale (MGRS) reconnue
• Plasmocytome ; myélome plasmocytaire (myélome multiple)
• Maladies à dépôts d’immunoglobuline monoclonale (amylose AL, MIDD)
• Néoplasies plasmocytaires avec syndrome paranéoplasique associé (POEMS, TEMPI, AESOP) regroupées

Proliférations et lymphomes T et NK

• Néoplasies T précurseurs : leucémie/lymphome lymphoblastique T (incluant la forme « ETP »)
• Leucémies T et NK matures : LPL-T, leucémie à grands lymphocytes granuleux T, leucémie à grands lymphocytes granuleux NK, leucémie/lymphome T de l’adulte (HTLV-1), syndrome de Sézary, leucémie à cellules NK agressive
• Lymphomes T cutanés primitifs : mycosis fongoïde, syndromes lymphoprolifératifs CD30+ cutanés (papulose lymphomatoïde, ALCL cutané primitif), lymphome T sous-cutané de type panniculite, lymphome T cutané γδ, etc.
• Lymphomes T intestinaux : EATL, lymphome T intestinal monomorphe épithéliotrope (MEITL), syndrome lymphoprolifératif T indolent du tube digestif
• Lymphome T hépatosplénique
• Lymphomes anaplasiques à grandes cellules (ALCL) : ALK+, ALK−, ALCL associé aux implants mammaires (BIA-ALCL) entité à part entière
• Lymphomes T ganglionnaires de type folliculaire helper (TFH) nouveau parapluie : type angio-immunoblastique, type folliculaire, NOS
• Lymphome T périphérique, NOS
• Lymphomes T/NK EBV+ : lymphome extra-ganglionnaire NK/T, lymphome ganglionnaire T/NK EBV+ nouvelle, syndromes lymphoprolifératifs EBV+ de l’enfant

Synthèse des changements clés vs WHO-HAEM4R (2017)

Références principales (PubMed)

1. Khoury JD, Solary E, Abla O, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1703-1719. doi:10.1038/s41375-022-01613-1. PMID 35732831
2. Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748. doi:10.1038/s41375-022-01620-2. PMID 35732829
3. Arber DA, Orazi A, Hasserjian RP, et al. International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data. Blood. 2022;140(11):1200-1228. doi:10.1182/blood.2022015850. DOI / PubMed
4. Campo E, Jaffe ES, Cook JR, et al. The International Consensus Classification of Mature Lymphoid Neoplasms: a report from the Clinical Advisory Committee. Blood. 2022;140(11):1229-1253. doi:10.1182/blood.2022015851. PMID 35653592
5. Arber DA, Campo E, Jaffe ES. Advances in the classification of myeloid and lymphoid neoplasms. Virchows Arch. 2023;482(1):1-9. doi:10.1007/s00428-022-03487-1. PMID 36586001

Édition imprimée de référence : WHO Classification of Tumours Editorial Board. Haematolymphoid tumours. WHO Classification of Tumours series, 5^e éd., vol. 11. Lyon : CIRC ; 2024.