Prendre en charge les my\u00e9lodysplasies est parfois d\u00e9courageant : leur fr\u00e9quence augmente avec l’\u00e2ge alors que les moyens th\u00e9rapeutiques (d\u00e9j\u00e0 un peu maigres \u00e0 la base) eux diminuent avec l’\u00e2ge… On observe certes quelques avanc\u00e9es (Revlimid dans les 5q-, 5-azacitidine dans les MDS haut risque). La r\u00e9ponse n’est en g\u00e9n\u00e9ral que transitoire et les possibilit\u00e9s th\u00e9rapeutiques ensuite peu nombreuses. La clofarabine, principalement utilis\u00e9 dans les leuc\u00e9mies aigu\u00ebs my\u00e9lo\u00efdes (avec un succ\u00e8s assez moyen : plus de r\u00e9ponses mais survie identique…) est un analogue nucl\u00e9osidique de deuxi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration et a \u00e9t\u00e9 test\u00e9e dans des MDS \u00e0 haut risque.<\/p>\n
Essai de Phase II<\/strong> Caract\u00e9ristiques des patients :<\/strong> R\u00e9sultats : Toxicit\u00e9<\/strong> essentiellement h\u00e9matologique<\/strong> avec nombreuses complications infectieuses<\/strong> (50% des patients lors du cycle 1) malgr\u00e9 facteurs de croissance et propylaxie anti-infectieuse (Levofloxacine, Valacyclovir et fluconazole). La toxicit\u00e9 extra-h\u00e9matologique est essentiellement h\u00e9patique et gastro-intestinale.<\/p>\n Conclusion<\/strong><\/p>\n La dose de 20 mg\/m2 est moins toxique et semble donner autant de r\u00e9ponse que la dose la plus \u00e9lev\u00e9e (mais sur un tout, tout petit nombre de patients : 7 et 6 patients respectivement) et devrait \u00eatre valid\u00e9e sur des s\u00e9ries plus importantes (que 7 patients, c’est s\u00fbr…). La survie apr\u00e8s \u00e9chec des agents hypom\u00e9thylants ne serait que 4,3 mois (apr\u00e8s decitabine) ce qui rendrait flatteur leurs 7,8 mois apr\u00e8s clofarabine…<\/p>\n En bref, la clofarabine sera probablement propos\u00e9e faute de mieux \u00e0 des patients en bon \u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral en \u00e9chec d’un agent hypom\u00e9thylant… Il faut encore pr\u00e9ciser le sch\u00e9ma th\u00e9rapeutique ad\u00e9quat (20 mg\/m2 5 jours par mois ou bien d’encore plus faibles doses sur des dur\u00e9es plus prolong\u00e9es ?) et pas trop toxique en esp\u00e9rant qu’une baisse de la toxicit\u00e9 permettra de faire plus d’un ou deux cycles de traitements et d’am\u00e9liorer les r\u00e9ponses et surtout leur dur\u00e9e… En tout cas, les auteurs ne se sont pas acharn\u00e9s, les non r\u00e9pondeurs ne recevaient en g\u00e9n\u00e9ral qu’un seul cycle (bien plus pratique que l’azacitidine o\u00f9 il faut attendre 4 \u00e0 6 cycles mensuels avant de juger de la r\u00e9ponse dixit certains leaders d’opinion…).<\/p>\n <\/p>\n J Clin Oncol.<\/a> 2010 Jun 1;28(16):2755-60. Epub 2010 Apr 26.<\/p>\n Faderl S<\/a>, Garcia-Manero G<\/a>, Estrov Z<\/a>, Ravandi F<\/a>, Borthakur G<\/a>, Cortes JE<\/a>, O’Brien S<\/a>, Gandhi V<\/a>, Plunkett W<\/a>, Byrd A<\/a>, Kwari M<\/a>, Kantarjian HM<\/a>.<\/p>\n Department of Leukemia, Unit 428, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, 1400 Holcombe Blvd, PO Box 301402, Houston, TX 77230-1402; sfaderl@mdanderson.org.<\/p>\n PURPOSE Efficacy and toxicity profile of orally administered clofarabine were evaluated in patients with higher-risk myelodysplastic syndrome (MDS). PATIENTS AND METHODS Thirty-two patients were treated, of whom 22 had intermediate-2 or high-risk disease (International Prognostic Scoring System). Median age was 70 years (range, 53 to 86), nine patients had secondary MDS, and 20 patients experienced prior therapy failure with hypomethylating agents. Three doses of clofarabine were evaluated: 40 mg\/m(2), 30 mg\/m(2), and 20 mg\/m(2) daily for 5 days. Courses were repeated every 4 to 8 weeks. Results Eight patients (25%) achieved complete remission (CR), three had (9%) hematologic improvement (HI), and three had (9%) clinical benefit (CB; overall response rate, 43%). Responses in patients who experience treatment failure with hypomethylating agents included CR in two (10%), HI in two (10%), and CB in two patients (10%). No patients died within 6 weeks of induction. Renal failure occurred in four patients in the context of myelosuppresssion-associated infectious complications. Common adverse events were gastrointestinal and hepatic. Myelosuppression was common, but prolonged myelosuppression (> 42 days) was rare. The toxicity profile was better with lower doses of clofarabine, whereas response rates did not differ significantly. CONCLUSION Oral clofarabine has achieved a response rate of 43% in patients with higher-risk MDS. The optimal dose and schedule and the appropriate patient population for such therapy remain to be further defined.<\/p>\n<\/div>\n PMID: 20421540 [PubMed – in process]
\n32<\/strong> patients – MDS \u00e0 haut risque <\/strong>(blastes > 5% ou IPSS interm\u00e9diaire ou \u00e9lev\u00e9) ou LMMC – \u2265 1 ligne
\nCLOFARABINE orale – <\/strong>40 mg\/m2<\/sup>, 30 mg\/m2<\/sup> ou<\/strong> 20 mg\/m2<\/sup> pendant 5 jours toutes les 4 \u00e0 8 semaines<\/p>\n
\n\u00c2ge m\u00e9dian : 70 ans. 20 en \u00e9chec d’agents hypom\u00e9thylant (principalement le dacogen). 9 MDS secondaires<\/p>\n
\nORR : 43%<\/strong> (RC 8 (25%), Am\u00e9lioration h\u00e9matologique 3 (9%), b\u00e9n\u00e9fice clinique 3 (9%)
\n– chez les patient ayant d\u00e9j\u00e0 re\u00e7u des agents hypom\u00e9thylant : 30% de r\u00e9ponse (10% RC)
\nDur\u00e9e de r\u00e9ponse : m\u00e9diane 5,1 mois<\/strong> (DFS 7,8 mois chez les r\u00e9pondeurs)
\nOS : 9,2 mois<\/strong> (13,8 mois pour les r\u00e9pondeurs, 20,9 mois pour les RC)
\nTemps moyen de r\u00e9ponse : 34 jours<\/strong><\/p>\nOral clofarabine in the treatment of patients with higher-risk myelodysplastic syndrome.<\/h1>\n
Abstract<\/h3>\n
\n<\/p>\n