Faute d’avancer th\u00e9rapeutique majeure actuellement dans les leuc\u00e9mies aigu\u00ebs my\u00e9loblastiques (LAM) (mis \u00e0 part le sorefanib mais on y reviendra dans un prochain article), un d\u00e9membrement des LAM est r\u00e9alis\u00e9 depuis quelques ann\u00e9es pour essayer d’appr\u00e9cier au mieux le pronostic et d\u00e9terminer quels patients b\u00e9n\u00e9ficieraient d’une allogreffe en RC1.<\/p>\n
Le caryotype m\u00e9dullaire, qui garde aujourd’hui encore toute sa valeur, a permis dans un premier temps de d\u00e9terminer certains groupes de bon pronostic (t(8;21), inv(16), t(15;17)) alors que d’autres anomalies conf\u00e9raient un mauvais (voire tr\u00e8s mauvais) pronostic (anomalies du 7, trisomie 8, caryotype complexe…). Mais restait les patients avec caryotype normal dont le pronostic et l’\u00e9volution restaient al\u00e9atoire.<\/p>\n
Dans un deuxi\u00e8me temps, des mutations int\u00e9ressant certains g\u00e8nes ont \u00e9t\u00e9 mises en \u00e9vidence avec un int\u00e9r\u00eat pronostic dans les LAM \u00e0 caryotype normal. Ainsi, un groupe dit \u00e0 faible risque pr\u00e9sentant une mutation de NPM1 <\/strong>sans duplication interne\u00a0 en tandem de FLT3 (FLT3-ITD<\/strong>) a \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence avec un meilleur pronostic que les patients non porteur de mutation NPM1 ou porteur de la duplication de FLT3 (FLT3-ITD) qui sont class\u00e9s dans le groupe \u00e0 haut risque. N\u00e9anmoins, les patients de ce dernier groupe (haut risque) ayant des mutations de CEBPA <\/strong>ont un pronostic identique au groupe faible risque (NPM1 non mut\u00e9 sans FLT3-ITD)… Vous me suivez ? R\u00e9capitulons…<\/p>\n Bref, avec NMP1, FLT3 et CEBPA, on arrive \u00e0 classer 85% des LAM \u00e0 caryotype normal… C’est mieux mais pas encore parfait.<\/p>\n <\/p>\n Deux papiers du JCO <\/strong>du 10 mai (Journal of Clinical Oncology<\/em>, Vol 28, No 14 (May 10), 2010: pp. 2348-2355 & <\/span>Journal of Clinical Oncology<\/em>, Vol 28, No 14 (May 10), 2010: pp. 2356-2364) sortent sur deux g\u00e8nes d’int\u00e9r\u00eat auparavant identifi\u00e9s et r\u00e9currents dans certaines tumeurs c\u00e9r\u00e9brales : IDH1 et IDH2<\/strong> (attention, nom barbare : <\/span>isoforms of the nicotinamide adenine dinucleotide <\/sup>phosphate\u2013dependent isocitrate dehydrogenases \ud83d\ude2f <\/em>) – leurs mutations conf\u00e9rent un pronostic favorable dans ce type de tumeurs. Des mutations d’IDH1 ont \u00e9t\u00e9 mises en \u00e9vidence \u00e9galement de mani\u00e8re r\u00e9currente lors du s\u00e9quan\u00e7age de LAM. Dans le sous-groupe de LAM \u00e0 caryotype normal, les mutations d’IDH1 semblaient avoir un pronostic d\u00e9favorable en l’absence de mutation de NPM1.<\/p>\n Le premier article a analys\u00e9 358 cas de LAM \u00e0 caryotype normal :<\/strong><\/p>\n Les mutations d’IDH apparaissent bien r\u00e9currentes dans ce type de LAM, les mutations d’IDH1 \u00e9tant retrouv\u00e9es chez 49 patients (14%) alors que les mutations d’IDH2 ont \u00e9t\u00e9 retrovu\u00e9es chez 69 patients (19%). Aucun patient n’\u00e9tait porteur de la double mutation IDH1\/IDH2.<\/p>\n Je vous passe les caract\u00e9ristiques biologiques des patients selon les mutations peu int\u00e9ressantes pour aller directement au plus important l’impact clinique en particulier sur le pronostic…<\/p>\n Les auteurs concluent que la mutation IDH2 R172 d\u00e9termine un nouveau groupe de LAM \u00e0 caryotype normal chez les patients non porteurs des autres mutations pr\u00e9c\u00e9demment d\u00e9crites.<\/p>\n Le second article <\/strong>ne retrouve pas d’impact pronostic de la mutation IDH1 R132 alors que IDH1<\/em> SNP rs11554137 a un impact pronostic d\u00e9favorable…<\/p>\n En conclusion, deux g\u00e8nes d’int\u00e9r\u00eat dont la signification reste \u00e0 parfaitement d\u00e9terminer avant de\u00a0 les int\u00e9grer en routine pour les patients. Le r\u00f4le des mutations IDH2 R172 et du polymorphisme nucl\u00e9otidique simple d’IDH seront probablement \u00e0 confirmer sur des \u00e9tudes prospectives. Faute d’avancer th\u00e9rapeutique majeure actuellement dans les leuc\u00e9mies aigu\u00ebs my\u00e9loblastiques (LAM) (mis \u00e0 part le sorefanib mais on y reviendra dans un prochain article), un d\u00e9membrement des LAM est r\u00e9alis\u00e9 depuis quelques ann\u00e9es pour essayer d’appr\u00e9cier au mieux le pronostic et d\u00e9terminer quels patients b\u00e9n\u00e9ficieraient d’une allogreffe en RC1. Le caryotype m\u00e9dullaire, qui garde aujourd’hui […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":285,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[87],"tags":[20,19,17,21,22,32,16,18],"_links":{"self":[{"href":"http:\/\/www.pjh.fr\/wordpress\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/286"}],"collection":[{"href":"http:\/\/www.pjh.fr\/wordpress\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"http:\/\/www.pjh.fr\/wordpress\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.pjh.fr\/wordpress\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.pjh.fr\/wordpress\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=286"}],"version-history":[{"count":12,"href":"http:\/\/www.pjh.fr\/wordpress\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/286\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":806,"href":"http:\/\/www.pjh.fr\/wordpress\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/286\/revisions\/806"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"http:\/\/www.pjh.fr\/wordpress\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/285"}],"wp:attachment":[{"href":"http:\/\/www.pjh.fr\/wordpress\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=286"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"http:\/\/www.pjh.fr\/wordpress\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=286"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"http:\/\/www.pjh.fr\/wordpress\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=286"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n
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\n IDH1<\/em> Mutations<\/p>\n
<\/td>\nIDH2<\/em> Mutations<\/p>\n
<\/td>\n<\/tr>\n\n Nucleotide Change<\/td>\n Amino Acid Change<\/td>\n No. of Patients<\/td>\n Nucleotide Change<\/td>\n Amino Acid Change<\/td>\n No. of Patients<\/td>\n<\/tr>\n \n \n
\n<\/td>\n<\/tr>\n\n c.395G>A<\/td>\n R132H<\/td>\n 23<\/td>\n c.419G>A<\/td>\n R140Q<\/td>\n 53<\/td>\n<\/tr>\n \n c.394C>T<\/td>\n R132C<\/td>\n 15<\/td>\n c.418C>T<\/td>\n R140W<\/td>\n 1<\/td>\n<\/tr>\n \n c.394C>A<\/td>\n R132S<\/td>\n 5<\/td>\n <\/td>\n <\/td>\n <\/td>\n<\/tr>\n \n c.394C>G<\/td>\n <\/td>\n 3<\/td>\n c.418G>T<\/td>\n R140L<\/td>\n 2<\/td>\n<\/tr>\n \n c.211G>A<\/td>\n V71I<\/td>\n 2<\/td>\n c.515G>A<\/td>\n R172K<\/td>\n 13<\/td>\n<\/tr>\n \n c.395G>A and c.211G>A<\/td>\n R132H & V71I<\/td>\n 1<\/td>\n <\/td>\n \u2014<\/td>\n \u2014<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n \n
\nPas d’impact pronostic en dehors de ce groupe<\/li>\n
\n<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"